Menatap ke Belakang: Bagaimana Ilmuwan Singapura Merintis Riset Kanker – Warungku Terkini

Ilmuwan Asia (12 Juli 2023)-“Saya tidak melihat penelitian secara fundamental berbeda dari tujuan saya sebagai dokter. Untuk keduanya, itu adalah keinginan untuk membantu pasien dengan penyakit yang mengancam jiwa,” kata Dr. Ong Sin Tiong, Associate Professor di Duke-NUS School of Medicine, Singapura.

Setelah menyelesaikan pelatihan residensinya di Addenbrooke’s Hospital di Cambridge, Inggris Raya, Dr. Ong kembali ke rumah untuk praktik kedokteran di National University Hospital Singapore. Dia kemudian berangkat ke Amerika Serikat untuk mengikuti program fellowship hematologi/onkologi di University of Chicago dan kemudian menjadi dokter jaga di University of California. Selama waktu itu, ia mulai bekerja untuk memahami mekanisme resistensi obat pada leukemia myeloid kronis (CML).

Sejak saat itu, Dr Ong telah mengejar karir dalam penelitian dasar dan translasi, menghasilkan tiga uji klinis yang muncul dari temuan selama dua dekade terakhir. Dia masih melihat pasien, tetapi sekarang lebih mungkin ditemukan di laboratorium.

“Daripada hanya satu pasien yang duduk di ruang konsultasi saya, saya lebih memfokuskan waktu pada penelitian karena saya melihatnya sebagai cara untuk meningkatkan perawatan bagi banyak pasien di seluruh dunia,” jelasnya.

Dr. Ong telah menerima pengakuan atas penelitian mani tentang keganasan vaskular, khususnya CML. Pada tahun 2040, CML diproyeksikan menjadi leukemia paling umum di Amerika Serikat, terhitung 180.000 kasus. Daerah dengan indeks sosial-demografi rendah—ukuran pembangunan sosial ekonomi seperti Asia Tenggara—dilaporkan mengalami beban CML tertinggi.

Banyak pasien dengan CML tetap menjalani terapi bertarget yang mahal seumur hidup dan menghadapi masalah signifikan terkait efek samping obat dan gangguan kualitas hidup. Selain itu, Untuk pasien yang berespon buruk terhadap terapi target; CML mereka dapat berubah menjadi penyakit yang agresif. Jika Anda tidak mendapatkan transplantasi sumsum tulang saat itu, tingkat kelangsungan hidup rendah.

CML menggelitik keingintahuan Dr Ong karena obat tersebut mencapai target, tetapi tidak sepenuhnya dipahami mengapa beberapa pasien menunjukkan resistensi terhadap terapi yang ditargetkan.

Pada tahun 2012, ia dan timnya menemukan polimorfisme spesifik Asia Timur pada gen BIM yang membuat pasien rentan terhadap terapi yang ditargetkan. Pasien yang mewarisi gen yang disebut varian penghapusan BIM ditemukan memiliki respons yang lebih rendah terhadap terapi bertarget untuk CML. Penting, Ketika mereka mengidentifikasi mekanisme yang menyebabkan resistensi, mereka memperkirakan bahwa varian ini juga akan menyebabkan resistensi pada pasien kanker paru yang menerima terapi yang ditargetkan pada reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).

“Penelitian berbasis mekanisme memungkinkan kami untuk memperluas temuan dalam CML, kanker yang ideal untuk terapi target kanker, ke kanker lainnya. Ini juga merupakan contoh bagaimana menjadi seorang ilmuwan memperluas penemuan Anda kepada pasien di luar klinik Anda,” jelasnya.

Penelitian CML ini merupakan salah satu terobosan yang dilakukan oleh Dr Ong dengan kelompok Cancer and Stem Cell Biology (CSCB) di Duke-NUS. Kembali ke Singapura pada tahun 2007 dan memulai tim. Dia percaya sekolah kedokteran lulusan dua tahun yang baru akan menumbuhkan lingkungan terbuka yang kondusif untuk penemuan yang berdampak dan penelitian translasi.

Di Duke-NUS, Dr Ong dan tim CSCB juga membantu mengembangkan ETC-206, obat leukemia buatan sendiri. Sains Nasional Bekerja sama dengan Badan Teknologi dan Penelitian kemudian Pusat Terapi Eksperimental (ETC, sekarang dikenal sebagai Pusat Pengembangan Obat Eksperimental), MAP kinase-interacting kinases (MNKs) diidentifikasi sebagai target obat di BC CML. ETC-206 memulai uji klinis pada akhir 2016 dan dilisensikan ke perusahaan bioteknologi.

Dari penelitian ini, Tim tersebut telah mengeksplorasi peran MNK sebagai target obat pada glioblastoma dan kanker lain seperti kanker payudara. Dr. Ong, baik sebagai klinisi maupun peneliti bangku; Seluruh pengalaman itu sangat mendidik; Itu bermanfaat dan berharga. Dia dan timnya terus memperluas pemahaman tentang resistensi terapi bertarget di CML. Dalam publikasi terbaru mereka, Mereka menantang asumsi lama bahwa resistensi berkembang hanya setelah perawatan medis.

“Dogma di lapangan adalah bahwa resistensi terhadap terapi bertarget muncul dari sel kanker yang mengandung mutasi yang menyebabkan resistensi obat hanya setelah pengobatan dimulai. Dalam CML, Apa yang kami temukan adalah untuk resistensi obat, Membuang kematian bahkan sebelum Anda memulai pengobatan. Tim yang dipimpin oleh Dr Shyam Prabhakar dari Genome Institute of Singapore dan Dr Charles Chuah dari Singapore General Hospital, menemukan delapan faktor yang menentukan seberapa baik kemampuan seorang pasien, kata Dr Ong. Saat resistensi obat dan BC CML berkembang, strategi terapeutik ditetapkan untuk mengidentifikasi pasien target dan menghentikan resistensi obat sejak awal.”

Misi program CSCB di Duke-NUS adalah untuk mempromosikan penelitian kanker dan membuat penemuan yang relevan di Singapura dan sekitarnya. Program ini telah mengembangkan dua obat kanker bersama ETC, ETC-206 dan ETC-159 (yang menargetkan berbagai jenis kanker).

“Saya percaya kami sedang memenuhi misi sekolah kami untuk mengubah kedokteran dan meningkatkan kehidupan. Kerja sama adalah kuncinya. Jika Anda melihat dokumen kami, Anda akan melihat bahwa kami dapat mencapai tujuan kami dengan memanfaatkan keahlian dan kerja keras dari banyak mitra lokal dan internasional. Kami berharap dapat terus menjadi katalisator untuk kolaborasi ini,” kata Dr. Ong.

Program CSCB akan melatih generasi dokter berikutnya; Ini juga berperan dalam mendidik para peneliti dan dokter-ilmuwan. Dr Ong mendorong siswa untuk mengejar impian ilmiah mereka, tetapi memperingatkan bahwa perjalanan ke depan masih panjang dan menantang, jadi penting untuk mengembangkan peta jalan pribadi yang bermakna dan menyenangkan.

“Sebelum memulai perjalanan ini, ada baiknya mencoba memahami apa yang Anda inginkan dari karier dan kehidupan Anda. untuk saya, Bekerja sebagai dokter-ilmuwan adalah pertemuan antara pekerjaan yang bermakna dan kesenangan. Beberapa menggambarkan sains sebagai permainan yang serius; Jadi bisa ‘bermain’ dan pada saat yang sama membuat penemuan yang dapat membantu pasien kanker adalah panggilan yang sempurna untuk saya.”

Dalam perjalanan pribadinya, Dr. Ong mengejar gelar kedokteran karena ketertarikannya pada sains dan membantu mereka yang membutuhkan dengan menerapkan penemuannya sendiri. Keingintahuan dan optimismenya tentang masa depan penelitian kanker dan keinginannya untuk meningkatkan pengelolaan penyakit yang mengancam jiwa telah mempertahankan semangatnya yang tak tergoyahkan hingga sekarang.

Dr Ong ingin merenungkan karirnya di Singapura dan mengamati jejak kuat yang telah dibuat oleh para ilmuwan lokal dalam penelitian kanker global. Dulu, sebagian besar analisis sampel dalam negeri bergantung pada peneliti dari luar negeri. Para peneliti sekarang beralih ke Singapura untuk mendapatkan keahlian.

“Perubahan ini merupakan bukti kekuatan kolaborasi dan pengakuan internasional yang telah dicapai oleh para peneliti kanker di Singapura. Itu sesuatu yang sangat kami banggakan. Tapi itu juga sesuatu yang Anda benar-benar harus bekerja keras untuk mempertahankannya. “Ini hanya sebaik kertas terakhir kami,” katanya.

Kanker tetap menjadi penyebab utama kematian di Singapura, jadi masih banyak pekerjaan yang harus diselesaikan, kata Dr Ong. Munculnya alat-alat teknologi yang lebih maju akan memberikan wawasan yang lebih dalam memahami misteri kanker. Tantangannya kemudian adalah bagaimana peneliti dapat menerapkan alat untuk menerjemahkan temuan ini menjadi perawatan pasien yang lebih efektif.

Untuk informasi lebih lanjut mengenai penelitian yang dilakukan oleh Dr. Ong Sin Tiong dan tim melalui program Cancer and Stem Cell Biology, silakan kunjungi website program tersebut di sini.
—
Sumber: Fakultas Kedokteran Duke-NUS
Penafian: Artikel ini tidak mencerminkan pandangan warungku atau stafnya.